Sirosis disebabkan oleh penyakit liver yang terjadi dalam jangka panjang (kronis). Seseorang dapat menderita sirosis akibat satu atau beberapa kondisi di bawah ini:
- Menderita infeksi hepatitis B dan hepatitis C.
- Berat badan berlebih.
- Perlemakan hati.
- Kecanduan alkohol.
- Penyakit hepatitis autoimun.
- Penumpukan zat besi di dalam tubuh.
- Penumpukan logam tembaga di organ hati.
- Penyakit cystic fibrosis.
- Penyumbatan atau kerusakan pada saluran empedu.
- Infeksi, misalnya sifilis dan brucellosis.
- Efek samping obat, seperti isoniazid dan methotrexate.