Jika tidak segera ditangani, kanker kulit melanoma dapat menyebabkan komplikasi serius berupa:
- Infeksi sekunder pada luka yang dapat menyebabkan selulitis dan sepsis
- Penyebaran melanoma ke tulang, yang dapat ditandai dengan tulang rapuh hingga patah tulang
- Penyebaran melanoma ke saraf tulang belakang, yang dapat ditandai dengan nyeri punggung, lemah di tungkai, atau kesulitan mengontrol buang air kecil dan buang air besar
- Penyebaran melanoma ke paru-paru, yang dapat ditandai dengan batuk terus menerus atau sesak napas
- Penyebaran melanoma ke liver (hati), yang dapat ditandai dengan penyakit kuning
- Penyebaran melanoma ke otak, yang dapat ditandai dengan sakit kepala, kejang, gangguan penglihatan, atau kelumpuhan pada salah satu sisi tubuh
- Limfedema, yaitu pembengkakan organ tubuh akibat kerusakan pada kelenjar atau pembuluh getah bening
- Kerusakan otot dan saraf, baik akibat penyebaran melanoma maupun akibat bedah pengangkatan melanoma
- Kemunculan kembali melanoma, baik di bagian tubuh yang sama maupun di area yang berbeda